Die Provinz Verbano-Cusio-Ossola war historisch gesehen ein strategischer Übergangspunkt zwischen den Alpen und der italienischen Halbinsel. Ursprünglich von keltischen und lepontischen Stämmen besiedelt, gewann diese Region innerhalb von Italia unter der Herrschaft des Römischen Reiches an militärischer und kommerzieller Bedeutung. Das Tal des Flusses Toce sicherte die Handelswege, die über die Alpenpässe nach Norden führten.

Im Mittelalter und während der Renaissance erlangten die für die Region charakteristischen Seen und Inseln strategische Relevanz. Insbesondere der Lago Maggiore geriet unter die Kontrolle der Familie Borromeo, welche die berühmte Insel Isola Bella in ein architektonisches und kulturelles Prunkstück verwandelte. Gleichzeitig wurde als wichtiger Teil der Religionsgeschichte der Sacro Monte di Domodossola als Teil der heiligen Berge errichtet.

In der Moderne wurde das künstlerische und natürliche Erbe der Region im Landschaftsmuseum (Museo del Paesaggio) bewahrt. Wie auf der Karte ersichtlich ist, begünstigte das raue Terrain während des Zweiten Weltkriegs auch eine bedeutende Widerstandsbewegung in den dichten Val Grande Wäldern. Über die Jahrhunderte hinweg haben die lokalen Gemeinschaften ihre historischen kulinarischen Traditionen wie die Herstellung von Bettelmatt-Käse und Gnocchi nach Ossola-Art bewahrt.